弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。
奥兹的死对头是一枚名叫德雷克斯（大卫·海德·皮尔斯 David Hyde Pierce 饰）的感冒药片，它的存在就是为了制约不守规矩的奥兹，两人之间的关系很是紧张。然而，当瑞克斯出现在它们面前时，一切都改变了，奥兹和德雷克斯必须联起手来，才能保护弗兰克的健康不受到破坏。
加菲猫（克里斯·帕拉特 Chris Pratt 配音），这只全球闻名、厌恶星期一、对千层面情有独钟的宅猫，正准备开启一段疯狂的户外奇遇！在与他失散多年的亲生猫爸——不羁的流浪猫维克（塞缪尔·杰克逊 Samuel L. Jackson 配音）意外重聚后，加菲猫和他的狗狗伙伴欧迪被迫告别了安逸舒适的生活，卷入了一场搞笑又充满刺激的大冒险，而一直娇生惯养的加菲猫，将在这次冒险之旅中蜕变成为上天入地的“猫猫特工”，带着家族直面挑战、化解危机。
