近未来,名为ZN1的神秘病毒蔓延全球,导致成千上万的人变成嗜血如命的丧尸,而被他们咬过的人则很快受到感染成为丧尸的同类。美国政府彻底瘫痪,人类面临灭亡的厄运。在上纽约一处临时聚集点,国民警卫队负责人查尔斯·加内特(Tom Everett Scott 饰)和搭档罗伯塔·沃伦(Kellita Smith 饰)迎来了意外的访客。来者名叫马克·哈蒙德(Harold Perrineau 饰),自称是三角洲部队的中尉,他请求加内特等人协助护送名叫摩菲(Keith Allan 饰)的男子前往加州。摩菲曾先后被八只丧尸袭击,但正因为他注射了ZN1病毒抗体而安然无恙活了下来。作为人类最后的希望,临时政府要求无论如何保住摩菲的性命。
旅途中哈蒙德遇袭身亡,而加内特则承担起护送的重任,和身边的幸存者们踏上命运多舛的征程……
CIA的反恐行动已经接近尾声,Joe(佐伊·索尔达娜 Zoe Saldana 饰)、Kaitlyn(妮可·基德曼 Nicole Kidman 饰)和Byron(迈克尔·凯利 Michael Kelly 饰)招募了一名新特工来潜入一个以前不为人知的威胁。随着来自各方的压力越来越大,Joe作为“母狮”计划的领导者,必须做出巨大的个人牺牲。